口服后人类男性中N-乙基-2-吡咯烷酮(NEP)的代谢

N-乙基-2-吡咯烷酮(NEP)是一种工业溶剂,已越来越多地用于替代N-甲基-2-吡咯烷酮。由于啮齿动物具有发育毒性和致畸作用,因此,NEP正受到科学和监管委员会的审查。最近在普通人群的尿液样本中检测到两种假定的NEP代谢物5-羟基-N-乙基-2-吡咯烷酮(5-HNEP)和2-羟基-N-乙基琥珀酰亚胺(2-HESI)。因此,在人类和环境领域,这些NEP暴露的生物标志物在人体中的毒代动力学表征都具有相关性。我们向三名男性志愿者口服了20.9 mg NEP。这些志愿者在给药后4天内收集了所有尿液样本。在这些样品中,我们鉴定并定量了上述假定的NEP代谢物5-HNEP和2-HESI,并确定了它们的排尿动力学和代谢转换因子。4天后,我们在尿中回收了这两种代谢产物的50.7%的剂量,其中5-HNEP为29.1%,2-HESI为21.6%。5-HNEP的份额在给药后24小时内排泄,而2-HESI的主要份额在给药后2天排泄。我们估计5-HNEP的消除半衰期约为。7小时,大约2-HESI。22-27小时 虽然5-HNEP的消除在给药后72小时基本完成,但在96小时后仍消除了大量的2-HESI。

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